Eindhovens onderzoek opent deuren naar alzheimerpreventie
Eindhoven, woensdag, 6 augustus 2025.
Nieuw onderzoek, mede mogelijk gemaakt door Photon Delta, biedt hoop in de strijd tegen alzheimer. Delta opioïde receptor antagonisten blijken een rol te kunnen spelen bij preventie. Een veelbelovende stof voorkwam in een diermodel geheugenverlies en andere kenmerken van de ziekte. Dit baanbrekende onderzoek, uitgevoerd in de Brainport regio, kan leiden tot nieuwe preventieve behandelingen. Hersenontstekingsmarkers werden volledig voorkomen.
Delta opioïde receptoren als doelwit
De focus van het onderzoek ligt op delta opioïde receptoren (DOR). Een eerdere studie suggereerde dat een DOR-antagonist de ontwikkeling van alzheimer zou kunnen voorkomen [1]. Er zijn momenteel geen behandelingen beschikbaar die de ziekte daadwerkelijk aanpakken [1]. Het onderzoeksteam synthetiseerde verschillende chemische verbindingen om de potentie als DOR-antagonisten te testen [1]. Deze verbindingen zijn getest in een diermodel van de ziekte van Alzheimer [1]. De resultaten tonen aan dat bepaalde antagonisten veelbelovend zijn voor de preventie van alzheimer-achtige symptomen [1].
Synthese en analyse van verbindingen
De onderzoekers hebben diverse chemische verbindingen gesynthetiseerd en gekarakteriseerd [1]. Verschillende instrumenten en technieken werden gebruikt, waaronder thin-layer chromatography (TLC) en microwave synthesizers [1]. Ook werden een Isco Teledyne Combiflash Rf 200 en een Agilent 1100 LC-MS TOF instrument ingezet [1]. De zuiverheid van de uiteindelijke verbindingen werd gecontroleerd met analytische HPLC [1]. Een van de gesynthetiseerde verbindingen, (4bS,8R,8aS,13bR)-11-(4-chlorophenyl)-7-(cyclopropylmethyl)-5,6,7,8,9,13b-hexahydro-8aH-4,8-methanobenzofuro[3,2-h]pyrido[3,4-g]quinoline-1,8a-diol (1, SRI-9409), werd gesynthetiseerd met een opbrengst van 35% [1].
Specifieke verbindingen en hun opbrengsten
Verschillende verbindingen werden gesynthetiseerd met uiteenlopende opbrengsten [1]. (4bS,8R,8aR,13bR)-11-(4-chlorophenyl)-7-methyl-6,7,8,8a,9,13b-hexahydro-5H-4,8-methano-benzofuro[3,2-h]pyrido[3,4-g]quinolin-1-ol (3, SRI-20411) werd bijvoorbeeld gesynthetiseerd met een opbrengst van 23% [1]. Een andere verbinding, (4bS,8R,8aS,13bR)-7-allyl-11-(4-chlorophenyl)-5,6,7,8,9,13b-hexahydro-8aH-4,8-methanobenzofuro[3,2-h]pyrido[3,4-g]quinoline-1,8a-diol (4, SRI-20436), had een opbrengst van 30% [1]. (4bS,8R,8aS,13bR)-11-(4-chlorophenyl)-1-methoxy-7-methyl-5,6,7,8,9,13b-hexahydro-8aH-4,8-methanobenzofuro[3,2-h]pyrido[3,4-g]quinolin-8a-ol (7, SRI-20503) werd gesynthetiseerd met een opbrengst van 40% [1]. Deze variatie in opbrengst is gebruikelijk bij chemische syntheses [GPT].
Analytische gegevens en zuiverheid
Voor de gesynthetiseerde verbindingen werden uitgebreide analytische gegevens verzameld, waaronder NMR, HRMS en HPLC-zuiverheid [1]. De zuiverheid van de uiteindelijke verbindingen was ≥95%, gebaseerd op NMR, HPLC-DAD en HRMS analyses [1]. Dit geeft aan dat de gesynthetiseerde verbindingen van hoge kwaliteit zijn [1]. De moleculaire modellering en docking studies werden uitgevoerd met behulp van kristalstructuren van menselijke en muizen opioïde receptoren [1]. De PDB codes voor deze structuren zijn 5C1M, 4DKL, 6PT3, 4N6H, 6B73 en 4DJH [1].
Toekomstperspectief
Het onderzoeksteam blijft zich inzetten voor het vinden van een effectieve behandeling tegen alzheimer. De deadline voor de indiening van een ‘Purinergic Signaling’ special is 31 oktober 2025 [5]. De bevindingen van dit onderzoek kunnen mogelijk bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe farmacologische strategieën [1][5]. Het is belangrijk om te blijven investeren in onderzoek naar nieuwe behandelingen voor deze slopende ziekte [GPT].